超均一大尺寸磁性微球的規(guī)模化合成及癌癥早期診斷與 術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)警的外周血腫瘤細(xì)胞快速檢測(cè)試劑盒開發(fā)
所屬領(lǐng)域:生物醫(yī)藥成果簡(jiǎn)介:由于老齡化、不良的生活行為(如吸煙等)等導(dǎo)致全球腫瘤負(fù)擔(dān)繼續(xù)惡化。據(jù)國(guó)際癌癥研究署估計(jì),在2008年有12,700,000癌癥患者,760,000癌癥死亡病例,56%的患者和64%的死亡病例出現(xiàn)在發(fā)展中國(guó)家。盡管發(fā)展中國(guó)家腫瘤發(fā)病率是發(fā)達(dá)國(guó)家的一半,但死亡率兩者卻相近。癌癥的不良預(yù)后與癌癥晚期診斷及錯(cuò)過最佳治療時(shí)期有關(guān)。目前,迫切需要發(fā)展新型腫瘤標(biāo)記物以早期發(fā)現(xiàn)和診斷癌癥,提高癌癥患者的治愈率和生存期。該成果采用溶劑熱法可控制備具有高度單分散性的Fe3O4微球,實(shí)現(xiàn)了磁性微球尺寸在50~2000nm范圍的可調(diào),其>500nm的高單分散性的大尺寸磁珠,至今未見文獻(xiàn)報(bào)道。以SiO2等包覆所獲得的高單分散性磁珠易于氨基和羧基化,從而在偶聯(lián)劑(如碳二亞胺)等作用下,易于實(shí)現(xiàn)納米磁珠與CD45等抗體的有效結(jié)合。目前磁珠表面包被CD45等抗體的試驗(yàn)已順利完成。采用包被CD45等抗體的磁珠預(yù)期能達(dá)到陰性富集上皮來源的實(shí)體瘤外周血CTCs的試驗(yàn)正在進(jìn)行,待多次臨床驗(yàn)證此方法具有高靈敏度和特異度的優(yōu)點(diǎn)后,即可組裝成外周血稀有癌細(xì)胞檢測(cè)試劑,而研發(fā)團(tuán)隊(duì)正在采用陽性富集癌細(xì)胞的方法開發(fā)的檢測(cè)試劑盒則具有更高的臨床價(jià)值和延長(zhǎng)癌癥患者生存期的生命意義。該成果提出了納米磁珠的全尺寸控制合成新思路,在高效包被CD45等抗體陰性富集實(shí)體瘤循環(huán)血液中稀有癌細(xì)胞的檢測(cè)試劑研發(fā),既能滿足臨床的迫切需要,又擁有自主的知識(shí)產(chǎn)權(quán),有望獲得可喜的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。在陰性富集上皮來源的實(shí)體瘤外周血CTCs的基礎(chǔ)上,正積極研制陽性富集和陰陽結(jié)合性富集CTCs的實(shí)用技術(shù),上述技術(shù)均已通過實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)。關(guān)于Fe3O4微球的制備新方法和血液腫瘤細(xì)胞快速檢測(cè)試劑盒等國(guó)家專利正在組織申報(bào)。該成果曾獲江蘇省科技支撐計(jì)劃-社會(huì)發(fā)展基金(BE2012705)資助。目前利用我們的技術(shù)合成的大尺寸免疫磁珠進(jìn)行外周血中稀有癌細(xì)胞的分選效果明顯,已經(jīng)在各大醫(yī)院實(shí)施臨床試驗(yàn)180余例,總有效率已達(dá)到70%左右,尤其對(duì)腫瘤患者恢復(fù)期的定期復(fù)查具有很好的跟蹤檢測(cè)作用,對(duì)放化療后的恢復(fù)期延長(zhǎng)患者壽命和防治復(fù)發(fā)有重要價(jià)值。主要技術(shù)(性能)指標(biāo):(1)與現(xiàn)行采用的納米磁珠相比,該成果能在全尺寸(50-2000nm)范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)高度單分散性的Fe3O4微球的控制合成。尤其是700-900nm的大尺寸Fe3O4微球的控制制備既實(shí)現(xiàn)了Fe3O4微球的尺寸和均一性控制,同時(shí)所得Fe3O4微球具有很高的磁化率,為磁分離癌細(xì)胞奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ);(2)國(guó)內(nèi)尚沒有很好的血液腫瘤細(xì)胞快速檢測(cè)試劑盒開發(fā)上市,而美國(guó)和德國(guó)的血液腫瘤細(xì)胞快速檢測(cè)試劑盒價(jià)格昂貴,因此本成果可開發(fā)出低成本、高附加值的外周血癌細(xì)胞快速檢測(cè)試劑盒;(3)鑒于國(guó)內(nèi)醫(yī)院的條件有限,其大尺寸Fe3O4微球的控制制備及免疫磁珠的開發(fā),可實(shí)現(xiàn)在熒光顯微鏡下觀察、計(jì)數(shù)的目的,便于普通三甲醫(yī)院進(jìn)行外周血癌細(xì)胞的富集、分離與篩選。市場(chǎng)前景:行業(yè)需求量大,應(yīng)用面廣,具有很強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力,可產(chǎn)生巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。應(yīng)用范圍:在大專院校、科研院所和醫(yī)院及開展癌細(xì)胞分離與研究的領(lǐng)域等具有良好的應(yīng)用與產(chǎn)業(yè)化前景。擬合作方式:技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)入股、面談
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