靶向晚期糖基化終產(chǎn)物受體蛋白的抗體藥物結(jié)合物
項目背景晚期糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)是一種I型細胞表面的跨膜受體,屬于免疫球蛋白超家族成員,已被觀察到在某些癌癥中表達增加。除肺部外,期糖基化終產(chǎn)物在健康組織中的表達一般不存在或非常低,這使得它成為抗體偶聯(lián)藥物療法的理想目標。作為概念證明,體外和體內(nèi)研究證實了我們的抗體歐聯(lián)藥物(ADC)對卵巢和子宮內(nèi)膜癌細胞的毒性和特異性。此外,我們的抗體偶聯(lián)藥物在體外比相當于臨床批準的抗體偶聯(lián)藥物--羅氏靶向抗癌藥?的抗體偶聯(lián)藥物更有效。技術(shù)簡介我們通過使用概念驗證的IgG2ADC以及進行體內(nèi)和體外分布和毒理學研究,顯著推進了ADC的臨床前開發(fā)。這個初步項目的成功完成證實了(1)我們的ADC沒有全身毒性,證實了之前的觀察結(jié)果,即靶點對生命不是必需的,(2)靜脈注射ADC后的組織分布情況,確認它在荷瘤動物的腫瘤以及非腫瘤和荷瘤動物的生殖器官(子宮內(nèi)膜和卵巢)中積聚,(3)在子宮內(nèi)膜癌異種移植模型中進行試驗時,ADC分子具有穿透腫瘤和減少腫瘤體積的能力(體內(nèi)動物研究)(《免疫治療癌癥》2019年10月29日;7(1):280.doi:10.1186/s40425-019-0765-z)技術(shù)優(yōu)勢抗體偶聯(lián)藥物(ADCs)是具有改變癌癥治療潛力的第一代靶向治療方法之一。這些新的治療藥物好比武裝的抗體,攜帶打擊癌細胞的致命細胞毒素,同時保護健康細胞、減少副作用。這些靶向分子導(dǎo)彈在腫瘤應(yīng)用中被證明非常有效,目前市場上的Adcentris和Kadcyla就是其典型代表。目前共有10項ADC已經(jīng)獲FDA批準,其中6項是在過去18個月中獲批的。為研發(fā)抗擊婦科癌癥的新型治療,我們已經(jīng)識別了卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌治療的一個新靶點,開發(fā)了一種基于ADC的治療方式。應(yīng)用場景晚期糖基化終產(chǎn)物受體-抗體歐聯(lián)藥物(RAGE-ADC)與Avastin成本相似,7個月療程的費用為2.5萬英鎊,僅在英國就有1.77億英鎊的市場,在歐洲有約16億英鎊市場,亞洲市場預(yù)計會更高。即使藥物僅限于晚期患者,由于疾病早期階段沒有癥狀,也將意味著所有新診斷的80%左右。這為開發(fā)針對卵巢癌的新型RAGE-ADC提供了強勁的臨床與商業(yè)案例。ADC的潛在市場價值由其靶點的特殊性決定。從合作與許可合約的增長情況來看,ADC市場熱衷于新分子。我們致力于接洽ADC開發(fā)公司作為我們RAGEADC項目的合作戰(zhàn)略。知識產(chǎn)權(quán)·授權(quán):EP3209694,US10,406,124;·已申請狀態(tài),尚未授權(quán):CA2963744,US16/541,107合作方式·技術(shù)合作·技術(shù)商業(yè)化(在中國)·投融資
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