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項目背景 

  兩性嵌段共聚物作為納米顆粒藥物載體可以有效地克服藥物溶解度差和特異性問題。因此，這些平臺在癌癥治療中具有廣泛的適用性,。我們開發(fā)了含有組蛋白去乙?；敢种苿?/span>SAHA的Pluronic F127納米膠束,，它在幾種腫瘤類型中具有表觀遺傳學驅(qū)動的抗癌作用,。負載SAHA的納米膠束是用薄膜干燥法制備的，并對其尺寸,、表面電荷,、藥物含量和藥物釋放特性進行了表征。對加載的顆粒進行了體外活性測試,，對阻斷細胞周期和癌癥進展的標志物有效,。

技術(shù)簡介

        Pluronic是一種水溶性兩親分子，具有聚（氧乙烯）-嵌段聚（氧丙烯）-嵌段聚（氧乙烯）（PEOx–PPOy–PEOz）三嵌段結(jié)構(gòu)（Farrugia et al.2014）,，在水介質(zhì)中自組裝形成核殼膠束,。 我們已經(jīng)證明HDAC抑制劑SAHA可以有效地負載到pluronic F127納米膠束中。我們證明了SAHA負載的納米膠束能夠隨時間推移有效地釋放藥物,。SAHA納米膠束在降低乳腺癌和宮頸癌細胞系的細胞活力和抑制細胞遷移能力方面比游離藥物更有效,，這兩種腫瘤類型仍然需要更有效的表觀遺傳學治療。細胞攝取研究表明有效的膠束攝取和細胞內(nèi)分布在細胞系依賴的方式,。此外,，膠囊化SAHA仍能有效觸發(fā)細胞周期阻滯和凋亡，且呈劑量依賴性,。HDAC抑制劑還改變了EMT標記物E-cadherin和N-cadherin的表達,，表明有效的給藥有可能逆轉(zhuǎn)這些腫瘤模型的侵襲性、轉(zhuǎn)移性表型,。

技術(shù)優(yōu)勢

  將SAHA制成納米膠束中可增強這種表觀遺傳藥物在乳腺癌和宮頸癌細胞模型中的效力,； 這種有效的制劑可以增強藥物向腫瘤部位的傳遞，克服目前向?qū)嶓w腫瘤傳遞HDAC抑制劑的問題,，同時還可以減少游離藥物全身傳遞的副作用,； 這些效應可能對不同的癌癥類型有特異性，因為我們發(fā)現(xiàn)，在兩種不同的癌細胞模型中,，負載SAHA的納米膠束顯示出不同的攝取率,，并指引細胞內(nèi)運輸。

應用場景

  由于SAHA已經(jīng)顯示出有害的副作用,，膠囊可以有效地減少系統(tǒng)毒性,。 制成膠囊在獲得所需或更有效地治療效果地同時，可以減少用藥,。 由于納米結(jié)構(gòu)的固有特性,，膠囊可導致腫瘤部位特異性的遞送和攝取。

合作方式 

    · 技術(shù)合作,。目前該項目與西安交通大學納米科學與工程技術(shù)學院（蘇州）的李超副教授在合作,。