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1、成果簡(jiǎn)介

  類脂A是脂多糖分子的疏水基團(tuán),，大量存在于革蘭氏陰性細(xì)菌的外膜外層,，能通過(guò)結(jié)合免疫細(xì)胞表面的受體TLR4來(lái)刺激人體免疫系統(tǒng)，因而也是一種很好的免疫系統(tǒng)激活因子,。本項(xiàng)目擬利用這些類脂A修飾酶，根據(jù)類脂A分子的合成機(jī)理,，通過(guò)基因工程技術(shù)將大腸桿菌中類脂A的結(jié)構(gòu)改造成為MPL,，構(gòu)建能合成MPL的大腸桿菌。這種新型的能合成MPL的大腸桿菌不僅可以作為宿主菌安全使用于食品和藥物的發(fā)酵工業(yè)生產(chǎn)中,，而且可以作為實(shí)驗(yàn)室研究中更安全的基因表達(dá)載體,，最重要的是它可以直接用來(lái)生產(chǎn)類脂A疫苗佐劑MPL。

2,、關(guān)鍵技術(shù)

  美國(guó)Corexa公司已經(jīng)開發(fā)出了可用于乙肝病毒疫苗和過(guò)敏治療的疫苗佐劑MPL,。研究表明MPL刺激的免疫細(xì)胞中IL-1β的分泌量顯著降低,，使得MPL的毒性降低但免疫活性還在。MPL目前是通過(guò)從沙門氏菌的突變株Salmonella minnesota RC595中提取類脂A,，然后用化學(xué)方法去除其多余的附加基團(tuán)而得到,。本成果可改造類脂A結(jié)構(gòu)獲得新型疫苗佐劑。

3,、知識(shí)產(chǎn)權(quán)

  一種新型低毒的Kdo2-單磷酸類脂A的制備及其應(yīng)用,，專利號(hào)201510284792.4

4、項(xiàng)目成熟度

  本成果成熟度高,，可改造類脂A結(jié)構(gòu)獲得新型疫苗佐劑,，目前已在實(shí)驗(yàn)室獲得了證實(shí)，并優(yōu)化了發(fā)酵工藝,。

5,、投資期望及應(yīng)用情況

致病微生物的頻頻爆發(fā)為疫苗防治提出了新的挑戰(zhàn)，如何構(gòu)建新型疫苗佐劑具有重要意義和廣闊市場(chǎng)前景,，本團(tuán)隊(duì)聚焦脂多糖領(lǐng)域多年,，通過(guò)改造類脂A結(jié)構(gòu)獲得新型疫苗佐劑的技術(shù)居于全球領(lǐng)先水平。

6,、擬合作方式

  技術(shù)轉(zhuǎn)讓,、合作開發(fā)、技術(shù)服務(wù)