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國際合作

改造類脂A結構用于安全宿主菌構建及疫苗佐劑生產(chǎn)

發(fā)布時間:2021-01-26 閱讀量:4083

1、成果簡介

  類脂A是脂多糖分子的疏水基團,大量存在于革蘭氏陰性細菌的外膜外層,能通過結合免疫細胞表面的受體TLR4來刺激人體免疫系統(tǒng),因而也是一種很好的免疫系統(tǒng)激活因子。本項目擬利用這些類脂A修飾酶,根據(jù)類脂A分子的合成機理,通過基因工程技術將大腸桿菌中類脂A的結構改造成為MPL,構建能合成MPL的大腸桿菌。這種新型的能合成MPL的大腸桿菌不僅可以作為宿主菌安全使用于食品和藥物的發(fā)酵工業(yè)生產(chǎn)中,而且可以作為實驗室研究中更安全的基因表達載體,最重要的是它可以直接用來生產(chǎn)類脂A疫苗佐劑MPL。

2、關鍵技術

  美國Corexa公司已經(jīng)開發(fā)出了可用于乙肝病毒疫苗和過敏治療的疫苗佐劑MPL。研究表明MPL刺激的免疫細胞中IL-1β的分泌量顯著降低,使得MPL的毒性降低但免疫活性還在。MPL目前是通過從沙門氏菌的突變株Salmonella minnesota RC595中提取類脂A,然后用化學方法去除其多余的附加基團而得到。本成果可改造類脂A結構獲得新型疫苗佐劑。

3、知識產(chǎn)權

  一種新型低毒的Kdo2-單磷酸類脂A的制備及其應用,專利號201510284792.4

4、項目成熟度

  本成果成熟度高,可改造類脂A結構獲得新型疫苗佐劑,目前已在實驗室獲得了證實,并優(yōu)化了發(fā)酵工藝。

5、投資期望及應用情況

致病微生物的頻頻爆發(fā)為疫苗防治提出了新的挑戰(zhàn),如何構建新型疫苗佐劑具有重要意義和廣闊市場前景,本團隊聚焦脂多糖領域多年,通過改造類脂A結構獲得新型疫苗佐劑的技術居于全球領先水平。

6、擬合作方式

  技術轉讓、合作開發(fā)、技術服務