常州江蘇大學(xué)工程技術(shù)研究院
Changzhou Engineering and Technology Institute of Jiangsu University
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基于適配體的生物傳感
項(xiàng)目背景我們正在開發(fā)一個(gè)能夠快速，即在5分鐘內(nèi),，檢測(cè)廣泛的潛在目標(biāo)（病毒,、毒素,、蛋白質(zhì)等）的傳感器平臺(tái)。最近,，我們已經(jīng)成功地使用場(chǎng)效應(yīng)晶體管功能化的適配體來檢測(cè)與SARS-Cov-2相關(guān)的尖峰蛋白,，并且在檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）方面也取得了類似的結(jié)果。使用適配體是一種新的方法,，它使目標(biāo)分子比傳統(tǒng)的基于抗體的傳感器更接近傳感器,。這種接近提供了更高的靈敏度，而適配體則具有與抗體類似的選擇性,。長(zhǎng)期目標(biāo)是開發(fā)一系列適合家庭/社區(qū)使用的快速診斷測(cè)試,，用于檢測(cè)單一目標(biāo)，以及開發(fā)能夠同時(shí)篩選多個(gè)目標(biāo)的更全面的分析工具,。到目前為止,，我們已經(jīng)使用多種不同的方法實(shí)現(xiàn)了基于適配體的傳感器，包括：電學(xué)方法（硅,、氧化鋅和納米線晶體管）,、光學(xué)方法（通過微環(huán)形諧振器和基于熒光的技術(shù)），以及使用電化學(xué)方法（阻抗光譜學(xué)）,。使用廣泛的方法使我們能夠更好地理解適配體-目標(biāo)的相互作用,，并為每個(gè)所需的目標(biāo)獲得最佳方法。技術(shù)簡(jiǎn)介最近大量所謂芯片實(shí)驗(yàn)室的生物傳感器被證明可以用與檢測(cè)多種目標(biāo)蛋白質(zhì)和分子（包括病毒,、毒素）,。雖然這些傳感器已經(jīng)在一系列平臺(tái)（電、光等）上實(shí)現(xiàn),，但它們通常通過使用抗體將目標(biāo)蛋白連接到傳感器來工作。這些裝置中的選擇性是使用抗體產(chǎn)生的,，而靈敏度可以通過改變活性區(qū)的尺寸來提高,。目前，基于抗體的生物傳感器的一個(gè)主要限制是抗體的大小,，這與它們要檢測(cè)的蛋白質(zhì)/分子的大小相似,。這導(dǎo)致正在研究的物理參數(shù)發(fā)生相對(duì)較小的變化,。我們的研究希望采用適配體而非抗體，適配體由短DNA,、RNA或肽鏈組成,。利用它們的形態(tài)和電荷分布，適配體能夠非常特異地與單個(gè)蛋白質(zhì)結(jié)合,。由于它們比抗體小得多,，結(jié)果是通過適配體結(jié)合的蛋白質(zhì)將在信號(hào)水平上產(chǎn)生更大的變化。技術(shù)優(yōu)勢(shì)在生物傳感中使用適配體而非傳統(tǒng)抗體的關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)之一在于適配體體積小得多,。這意味著可以在生理相關(guān)液體中使用該系統(tǒng),，并能獲得更好的靈敏度。此外,，適配體相比抗體價(jià)格顯著降低且更加穩(wěn)定,，這意味著對(duì)終端傳感器來說更低的成本與更長(zhǎng)的使用期限。通過研究一系列傳感技術(shù)（電,、光,、電化學(xué)）我們將能夠優(yōu)化傳感器來完成各種既定應(yīng)用。這種方式也將使我們有可能將多種檢測(cè)策略集成在同一個(gè)設(shè)備上,，從而提升檢測(cè)性能（比如提供的陽性/陰性結(jié)果錯(cuò)誤率更低）,。應(yīng)用場(chǎng)景一般來說，可以推斷,，只要能夠發(fā)現(xiàn)與所需靶點(diǎn)有特異性結(jié)合的適配體,，基于適配體的傳感器就是可行的。我們目前預(yù)見到的這些傳感器的兩項(xiàng)潛在市場(chǎng)是：1,、家庭/社區(qū)環(huán)境中個(gè)人使用的低成本,、快速傳感。針對(duì)某個(gè)靶點(diǎn)使用單一傳感器,，無需受過訓(xùn)練的醫(yī)護(hù)人員（與目前免疫層析診斷/懷孕檢測(cè)方式相似）2,、醫(yī)療診斷：通過開發(fā)多路傳感器陣列，每個(gè)傳感器配針對(duì)不同靶點(diǎn)的不同適配體大量的可能情況,，可以從單一樣本（血液,、唾液、尿液等）中同時(shí)檢測(cè)疾病情況,。盡管這種方式會(huì)更加復(fù)雜和昂貴,，很可能需要一些醫(yī)學(xué)/技術(shù)知識(shí)，但由于能夠同時(shí)篩查多種疾病,，該方式仍會(huì)極大改進(jìn)當(dāng)前的醫(yī)療診斷,。合作方式·技術(shù)合作——我們正在尋找能夠協(xié)助推進(jìn)此項(xiàng)工作的潛在合作者。我們感興趣的領(lǐng)域包括：（1）適體發(fā)現(xiàn)技術(shù)（能夠檢測(cè)到更多目標(biāo)蛋白質(zhì)/分子）,；（2）終端用戶,，即能夠參與測(cè)試,、反饋與討論的醫(yī)療機(jī)構(gòu)；（3）半導(dǎo)體材料生長(zhǎng)/開發(fā)：以便于其他可能材料（即石墨烯,、GaO,、聚合物等）來作為傳感晶體管/諧振器進(jìn)行檢測(cè)·技術(shù)商業(yè)化（在中國）——我們也有興趣與工商業(yè)合作伙伴交流從樣機(jī)階段推進(jìn)到下一個(gè)商業(yè)化階段?！ぜ夹g(shù)咨詢·投融資 查看詳情
一臺(tái)內(nèi)置人工智能的創(chuàng)新眼底照相機(jī)，用于低成本地檢測(cè)和管理視網(wǎng)膜疾病
項(xiàng)目背景糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病在眼部的一種并發(fā)癥,，如果不加以治療,，會(huì)導(dǎo)致視力喪失，但系統(tǒng)的篩查計(jì)劃可以通過早期發(fā)現(xiàn)疾病并及時(shí)給予治療而幾乎消除視力喪失,。建立這樣的計(jì)劃成本很高,，而且對(duì)訓(xùn)練有素的衛(wèi)生工作者的數(shù)量需求也非常大。我們的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開發(fā)了一種創(chuàng)新的,、支持人工智能的低成本相機(jī),，可以對(duì)眼睛背面的視網(wǎng)膜進(jìn)行成像，并通過訓(xùn)練有素的人工智能算法提供DR的診斷,。這種相機(jī)很適合用于低成本的DR篩查項(xiàng)目,，可以挽救數(shù)百萬人的視力。技術(shù)簡(jiǎn)介研發(fā)的設(shè)備樣機(jī)采用了新型光學(xué)設(shè)計(jì),，融合了真彩色眼底照相機(jī)（CFC）與光學(xué)相干層析（OCT),。CFC和OCT有著同樣的光學(xué)和光力學(xué)，因此整個(gè)系統(tǒng)的復(fù)雜性與成本得以降低,。此新型光學(xué)結(jié)構(gòu)提供了一個(gè)絕佳的視場(chǎng)（60度）視網(wǎng)膜圖像,，無需瞳孔擴(kuò)張。配套的OCT橫截面圖像為顯著提高檢測(cè)特異性提供了額外的信息,。加上我們先進(jìn)的人工智能算法,，這個(gè)相機(jī)系統(tǒng)為糖尿病視網(wǎng)膜病變篩查和許多其他眼部疾病（青光眼,、年齡相關(guān)性黃斑變性,、中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、黃斑裂孔,、玻璃體眼界面綜合征和糖尿病性黃斑病變）的早期跡象檢測(cè)提供了一個(gè)理想的解決方案,。技術(shù)優(yōu)勢(shì)非散瞳檢查：非散瞳眼底成像檢查消除了滴眼效果和檢查本身的等待時(shí)間，減少了副作用,，縮短了服務(wù)時(shí)間,，減少了患者對(duì)陪護(hù)的需要。多模式成像：相機(jī)將綜合多種獲取模式——色彩、紅外與無紅眼底成像模式,、OCT橫截面成像模式——整合在一臺(tái)設(shè)備中，有效促進(jìn)了全面診斷,。真彩色共焦成像：由于此項(xiàng)技術(shù),，糖尿病視網(wǎng)膜病變、年齡相關(guān)性黃斑變性,、青光眼等視網(wǎng)膜疾病的診斷檢測(cè)變得更加便捷,。通過將共焦成像與白光探照的特殊結(jié)合，提供了更強(qiáng)大的圖像質(zhì)量與色彩保真度,。視網(wǎng)膜在白光下就和直接觀察的效果一樣,，因?yàn)檎麄€(gè)可見光光譜都會(huì)呈現(xiàn)在獲取的圖像中。寬視場(chǎng)：寬視場(chǎng)可以將中心視網(wǎng)膜與邊緣區(qū)域都進(jìn)行成像,。AI功能：AI軟件為設(shè)備增加了附加值,，包括自動(dòng)聚焦，圖像增強(qiáng),、分割和可視化,，以及準(zhǔn)確的診斷功能（包括黃斑病變的自動(dòng)DR分級(jí)和識(shí)別）。應(yīng)用場(chǎng)景此成像技術(shù)是糖尿病視網(wǎng)膜病變篩查的絕佳手段,，在中國就有1億的糖尿病患者,，而全球糖尿病患者接近5億人。該相機(jī)可用于社區(qū)中心及各類醫(yī)院,，也可用來管理包括年齡相關(guān)性黃斑變性,、青光眼等眼部疾病。在中國有超過4億人已經(jīng)超過50歲,，很容易患各類視網(wǎng)膜疾病,。知識(shí)產(chǎn)權(quán)·準(zhǔn)備中合作方式·可提供多種合作方式·技術(shù)商業(yè)化（在中國）·投融資 查看詳情
醫(yī)療保健技術(shù)中心
項(xiàng)目背景醫(yī)療保健技術(shù)中心是2400萬英鎊的泛威爾士加速計(jì)劃的合作伙伴，并支持將威爾士的生命科學(xué),、健康和護(hù)理部門的有前途的想法轉(zhuǎn)化為新產(chǎn)品,、工藝和服務(wù)，旨在創(chuàng)造長(zhǎng)期的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和更廣泛的社會(huì)效益,。我們的服務(wù)與我們的加速器合作伙伴提供的服務(wù)相輔相成,，我們與國家衛(wèi)生系統(tǒng)、工業(yè)和學(xué)術(shù)界合作,，共同開發(fā)生命科學(xué)和衛(wèi)生部門的技術(shù)和創(chuàng)新,。我們擁有一支由博士后技術(shù)專家、創(chuàng)新和生命科學(xué)專家,、技術(shù)人員和項(xiàng)目經(jīng)理組成的專門團(tuán)隊(duì),，以及我們先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)室設(shè)施，我們?cè)谕柺康募夹g(shù)開發(fā)和采用管道方面處于領(lǐng)先地位。醫(yī)療保健技術(shù)中心已與200多家企業(yè)合作,，并擁有40多個(gè)側(cè)重于生命科學(xué)和衛(wèi)生部門的技術(shù)開發(fā)的項(xiàng)目組合,。技術(shù)簡(jiǎn)介提供包括：傳感器與設(shè)備，健康技術(shù),，高科技護(hù)理,、診斷與分析，數(shù)字與數(shù)據(jù)等技術(shù)項(xiàng)目與解決方案,。技術(shù)優(yōu)勢(shì)有超過40項(xiàng)技術(shù)開發(fā)項(xiàng)目在生命科學(xué),、健康醫(yī)療領(lǐng)域的學(xué)術(shù)專長(zhǎng)尋求長(zhǎng)期國際合作專注于創(chuàng)建可持續(xù)的創(chuàng)新鏈以改善地區(qū)健康、財(cái)富與福祉,。應(yīng)用場(chǎng)景潛在市場(chǎng)包括：NHS(英國國民健康系統(tǒng)）,、國際公立與私立健康服務(wù)、消費(fèi)與社區(qū)市場(chǎng),。知識(shí)產(chǎn)權(quán)·知識(shí)產(chǎn)權(quán)取決于具體項(xiàng)目,，既包括項(xiàng)目方所擁有的既有知識(shí)產(chǎn)權(quán)與衍生知識(shí)產(chǎn)權(quán)。合作方式·技術(shù)合作·技術(shù)商業(yè)化（在中國）·技術(shù)咨詢·投融資 查看詳情
納米細(xì)胞體外增強(qiáng)組蛋白脫乙酰酶抑制劑的功效
項(xiàng)目背景兩性嵌段共聚物作為納米顆粒藥物載體可以有效地克服藥物溶解度差和特異性問題,。因此,，這些平臺(tái)在癌癥治療中具有廣泛的適用性。我們開發(fā)了含有組蛋白去乙?；敢种苿㏒AHA的PluronicF127納米膠束,，它在幾種腫瘤類型中具有表觀遺傳學(xué)驅(qū)動(dòng)的抗癌作用。負(fù)載SAHA的納米膠束是用薄膜干燥法制備的,，并對(duì)其尺寸,、表面電荷、藥物含量和藥物釋放特性進(jìn)行了表征,。對(duì)加載的顆粒進(jìn)行了體外活性測(cè)試,，對(duì)阻斷細(xì)胞周期和癌癥進(jìn)展的標(biāo)志物有效。技術(shù)簡(jiǎn)介Pluronic是一種水溶性兩親分子,，具有聚（氧乙烯）-嵌段聚（氧丙烯）-嵌段聚（氧乙烯）（PEOx–PPOy–PEOz）三嵌段結(jié)構(gòu)（Farrugiaetal.2014）,，在水介質(zhì)中自組裝形成核殼膠束。我們已經(jīng)證明HDAC抑制劑SAHA可以有效地負(fù)載到pluronicF127納米膠束中,。我們證明了SAHA負(fù)載的納米膠束能夠隨時(shí)間推移有效地釋放藥物,。SAHA納米膠束在降低乳腺癌和宮頸癌細(xì)胞系的細(xì)胞活力和抑制細(xì)胞遷移能力方面比游離藥物更有效，這兩種腫瘤類型仍然需要更有效的表觀遺傳學(xué)治療,。細(xì)胞攝取研究表明有效的膠束攝取和細(xì)胞內(nèi)分布在細(xì)胞系依賴的方式,。此外，膠囊化SAHA仍能有效觸發(fā)細(xì)胞周期阻滯和凋亡,，且呈劑量依賴性,。HDAC抑制劑還改變了EMT標(biāo)記物E-cadherin和N-cadherin的表達(dá),，表明有效的給藥有可能逆轉(zhuǎn)這些腫瘤模型的侵襲性、轉(zhuǎn)移性表型,。技術(shù)優(yōu)勢(shì)將SAHA制成納米膠束中可增強(qiáng)這種表觀遺傳藥物在乳腺癌和宮頸癌細(xì)胞模型中的效力,；這種有效的制劑可以增強(qiáng)藥物向腫瘤部位的傳遞，克服目前向?qū)嶓w腫瘤傳遞HDAC抑制劑的問題,，同時(shí)還可以減少游離藥物全身傳遞的副作用,；這些效應(yīng)可能對(duì)不同的癌癥類型有特異性，因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn),，在兩種不同的癌細(xì)胞模型中，負(fù)載SAHA的納米膠束顯示出不同的攝取率,，并指引細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸,。應(yīng)用場(chǎng)景由于SAHA已經(jīng)顯示出有害的副作用，膠囊可以有效地減少系統(tǒng)毒性,。制成膠囊在獲得所需或更有效地治療效果地同時(shí),，可以減少用藥。由于納米結(jié)構(gòu)的固有特性,，膠囊可導(dǎo)致腫瘤部位特異性的遞送和攝取,。合作方式·技術(shù)合作。目前該項(xiàng)目與西安交通大學(xué)納米科學(xué)與工程技術(shù)學(xué)院（蘇州）的李超副教授在合作,。 查看詳情
靶向晚期糖基化終產(chǎn)物受體蛋白的抗體藥物結(jié)合物
項(xiàng)目背景晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）是一種I型細(xì)胞表面的跨膜受體,，屬于免疫球蛋白超家族成員，已被觀察到在某些癌癥中表達(dá)增加,。除肺部外,，期糖基化終產(chǎn)物在健康組織中的表達(dá)一般不存在或非常低，這使得它成為抗體偶聯(lián)藥物療法的理想目標(biāo),。作為概念證明,，體外和體內(nèi)研究證實(shí)了我們的抗體歐聯(lián)藥物(ADC）對(duì)卵巢和子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的毒性和特異性。此外,，我們的抗體偶聯(lián)藥物在體外比相當(dāng)于臨床批準(zhǔn)的抗體偶聯(lián)藥物--羅氏靶向抗癌藥?的抗體偶聯(lián)藥物更有效,。技術(shù)簡(jiǎn)介我們通過使用概念驗(yàn)證的IgG2ADC以及進(jìn)行體內(nèi)和體外分布和毒理學(xué)研究，顯著推進(jìn)了ADC的臨床前開發(fā),。這個(gè)初步項(xiàng)目的成功完成證實(shí)了（1）我們的ADC沒有全身毒性,，證實(shí)了之前的觀察結(jié)果，即靶點(diǎn)對(duì)生命不是必需的,，（2）靜脈注射ADC后的組織分布情況,，確認(rèn)它在荷瘤動(dòng)物的腫瘤以及非腫瘤和荷瘤動(dòng)物的生殖器官（子宮內(nèi)膜和卵巢）中積聚，（3）在子宮內(nèi)膜癌異種移植模型中進(jìn)行試驗(yàn)時(shí),，ADC分子具有穿透腫瘤和減少腫瘤體積的能力（體內(nèi)動(dòng)物研究）（《免疫治療癌癥》2019年10月29日,；7(1):280.doi:10.1186/s40425-019-0765-z）技術(shù)優(yōu)勢(shì)抗體偶聯(lián)藥物(ADCs）是具有改變癌癥治療潛力的第一代靶向治療方法之一,。這些新的治療藥物好比武裝的抗體，攜帶打擊癌細(xì)胞的致命細(xì)胞毒素,，同時(shí)保護(hù)健康細(xì)胞,、減少副作用。這些靶向分子導(dǎo)彈在腫瘤應(yīng)用中被證明非常有效,，目前市場(chǎng)上的Adcentris和Kadcyla就是其典型代表,。目前共有10項(xiàng)ADC已經(jīng)獲FDA批準(zhǔn)，其中6項(xiàng)是在過去18個(gè)月中獲批的,。為研發(fā)抗擊婦科癌癥的新型治療,，我們已經(jīng)識(shí)別了卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌治療的一個(gè)新靶點(diǎn),，開發(fā)了一種基于ADC的治療方式,。應(yīng)用場(chǎng)景晚期糖基化終產(chǎn)物受體-抗體歐聯(lián)藥物(RAGE-ADC)與Avastin成本相似，7個(gè)月療程的費(fèi)用為2.5萬英鎊,，僅在英國就有1.77億英鎊的市場(chǎng),，在歐洲有約16億英鎊市場(chǎng)，亞洲市場(chǎng)預(yù)計(jì)會(huì)更高,。即使藥物僅限于晚期患者,，由于疾病早期階段沒有癥狀，也將意味著所有新診斷的80%左右,。這為開發(fā)針對(duì)卵巢癌的新型RAGE-ADC提供了強(qiáng)勁的臨床與商業(yè)案例,。ADC的潛在市場(chǎng)價(jià)值由其靶點(diǎn)的特殊性決定。從合作與許可合約的增長(zhǎng)情況來看,，ADC市場(chǎng)熱衷于新分子,。我們致力于接洽ADC開發(fā)公司作為我們RAGEADC項(xiàng)目的合作戰(zhàn)略。知識(shí)產(chǎn)權(quán)·授權(quán)：EP3209694,US10,406,124,；·已申請(qǐng)狀態(tài),，尚未授權(quán)：CA2963744，US16/541,107合作方式·技術(shù)合作·技術(shù)商業(yè)化（在中國）·投融資 查看詳情
用于心肌損傷類指標(biāo)快速檢測(cè)的 碳點(diǎn)基熒光試劑盒開發(fā)
一,、項(xiàng)目成果簡(jiǎn)介該試劑盒以自主研發(fā)的熒光碳量子點(diǎn)（CQDs）為基礎(chǔ),，通過將CQDs基材料與抗體特異性結(jié)合，進(jìn)而與相應(yīng)靶抗原結(jié)合后,，形成抗原—特異抗體—CQDs復(fù)合物,，可用于定向檢測(cè)N末端腦鈉肽和心肌肌鈣蛋白I。二,、性能指標(biāo)N末端腦鈉肽和血清心肌肌鈣蛋白I至低檢測(cè)限分別可達(dá)25pg/mL和0.05ng/mL,。三、適用范圍,、市場(chǎng)前景可以實(shí)現(xiàn)體外診斷中血清N末端腦鈉肽（NT-proBNP）和心肌肌鈣蛋白I（cTnI）的快速定量檢測(cè),，對(duì)預(yù)測(cè)和診斷心血管疾病的相關(guān)生化指標(biāo)有重要應(yīng)用意義,。四、投資概算初期投資估值為50-100萬,。五,、合作方式合作研發(fā)。 查看詳情
腰背部智能按摩理療服務(wù)機(jī)器人
一,、項(xiàng)目成果簡(jiǎn)介本項(xiàng)目主要用于脊柱疾?。òi肩腰腿疼痛等相關(guān)病癥）的理療與康復(fù)；同時(shí)可面向中青年亞健康人群,、青少年脊柱側(cè)彎人群,、城市中精英階層、成功人士等顧客提供個(gè)人養(yǎng)生,、保健,、追求高品質(zhì)生活的理療服務(wù)。項(xiàng)目成果采用基于準(zhǔn)靜態(tài)目標(biāo)識(shí)別定位與剛?cè)崃Χ瓤刂萍夹g(shù),，定位精度＜2mm和力度控制誤差＜±5%；基于智能控制和多模安全技術(shù),，實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療流程與參數(shù)方案,；采用創(chuàng)新V型對(duì)稱脊椎整形機(jī)構(gòu)，根據(jù)感應(yīng)重力大小自動(dòng)調(diào)節(jié)脊椎整形機(jī)構(gòu)位移大小和方向,，整形簡(jiǎn)便,；反重力方向氣動(dòng)驅(qū)動(dòng)施力，采用機(jī)械限位和氣壓限定,，實(shí)現(xiàn)對(duì)人體絕對(duì)安全的力度控制,；基于牽引、中醫(yī)按摩手法,、紅外熱療,、全脊椎多點(diǎn)同步整形理療技術(shù)和機(jī)器人腰背部疾病物理輔助治療生物力學(xué)機(jī)理，實(shí)現(xiàn)腰背部疾病物理輔助治療有效和高效,；基于網(wǎng)絡(luò)化,、信息化技術(shù)，實(shí)現(xiàn)計(jì)算,、存儲(chǔ),、數(shù)據(jù)、信息,、知識(shí),、專家等資源的全面共享，可實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程操控,。二,、適用范圍,、市場(chǎng)前景居家、健康管理機(jī)構(gòu),、養(yǎng)生調(diào)理服務(wù)機(jī)構(gòu),、養(yǎng)老服務(wù)機(jī)構(gòu)三、投資概算500萬四,、合作方式融資和市場(chǎng)推廣 查看詳情
代謝綜合征干預(yù)健康產(chǎn)品開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化
代謝綜合征(MS),，是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪,、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂,，如糖尿病、脂肪肝,、高尿酸血癥(痛風(fēng))等,。因此，MS癥候群應(yīng)該以預(yù)防干預(yù)為主,，開發(fā)適合不同人群的健康干預(yù)產(chǎn)品構(gòu)成MS健康干預(yù)重要環(huán)節(jié),。研究表明MS的發(fā)生和發(fā)展與胰島素抵抗、自主神經(jīng)功能紊亂及氧化應(yīng)激關(guān)聯(lián),，這些機(jī)能紊亂與現(xiàn)行流行“腦腸軸”息息相關(guān),，由腸內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)、腸道微生物,、內(nèi)分泌,、免疫系統(tǒng)等組成的“腦腸軸”可能通過雙向傳遞機(jī)制在MS的發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用。通過多年研究發(fā)現(xiàn),，花青素,、槲皮素等黃酮類化合物可以通過改善腸道菌群修復(fù)腸炎、改善腸粘膜屏障,，可以抑制腸道Turicibacter和Helicobacter二個(gè)致病菌屬的比例,，同時(shí)可以提升保護(hù)Bifidobacterium菌屬占比，體現(xiàn)了花青素具有較好的腸道菌群維護(hù)功能,；另一方面,，當(dāng)腸炎發(fā)生后，花青素還可以通過提高腸道上皮細(xì)胞的ZO-1與occludin二種主要連接蛋白含量來維護(hù)腸道粘膜的完整性,，避免腸道有毒物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi),。在花青素實(shí)際使用過程中發(fā)現(xiàn)生物體對(duì)花青素的生物利用度極低（通常只有7%左右），提高其生物利用度是發(fā)揮花青素類黃酮化合物的充分作用的關(guān)鍵,，經(jīng)過反復(fù)研究發(fā)現(xiàn)通過對(duì)花青素脂質(zhì)體包埋,、納米顆粒制備等技術(shù)可以提升生物利用?！緮M合作方式】合作開發(fā),、技術(shù)入股 查看詳情
根瘤菌在防治農(nóng)作物雜草,、促進(jìn)作物增產(chǎn),、抗病中的應(yīng)用
本實(shí)驗(yàn)室前期從土壤中分離出一株根瘤菌，命名為PP1,。研究發(fā)現(xiàn)PP1能通過外泌一種生物酶,，降低種子內(nèi)的乙烯含量，從而抑制雜草種子萌發(fā),。該作用位點(diǎn)廣譜,，將其開發(fā)成微生物除草劑將具有廣譜的除草效果。該微生物除草劑的特性在于：作用對(duì)象廣譜,，適用于絕大多數(shù)未萌發(fā)的雜草種子,；對(duì)于已出苗的農(nóng)作物無任何副作用。實(shí)驗(yàn)室初步檢測(cè)了PP1抑制土壤中馬唐,、偃麥草,、獨(dú)腳金種子萌發(fā)的抑制率，分別為83%,、44.4%,、56.7%，結(jié)果表明PP1具有成為微生物除草劑的巨大潛力,。PP1在防治水稻田中雜草種子萌發(fā)的小試試驗(yàn)正在進(jìn)行中,。此外,，PP1還可以使水稻增產(chǎn)10%,，并能增強(qiáng)水稻對(duì)病害的抗病力。圖1為PP1對(duì)水稻土壤中馬唐種子及水稻生長(zhǎng)的影響,，由圖可見PP1處理后,，土壤中馬唐種子的發(fā)芽率有了顯著的降低，且水稻平均莖長(zhǎng)也有增長(zhǎng),。創(chuàng)新要點(diǎn)：1.從土壤中分離出的根瘤菌PP1,，對(duì)土壤無不良作用，在抑制雜草種子萌發(fā)的同時(shí),，還可以提高農(nóng)作物的產(chǎn)量,，具有培肥地力、改良土壤結(jié)構(gòu),、肥地養(yǎng)地的功能,；2.PP1能夠抑制雜草種子的萌發(fā)，并且對(duì)已發(fā)芽的農(nóng)作物沒有副作用,；3.PP1的抑草譜廣,，能防治多種作物雜草,。技術(shù)指標(biāo)：1.PP1對(duì)水稻田中馬唐、偃麥草,、獨(dú)腳金種子的抑制率分別為83%,、44.4%、56.7%,；2.PP1施用后可使水稻增產(chǎn)10%,；3.PP1施用3天后水稻的抗病力明顯增強(qiáng)。產(chǎn)業(yè)化前景：近年來,，化學(xué)除草劑種類的不斷增加以及除草技術(shù)的日趨完善,極大地變革了傳統(tǒng)的勞動(dòng)生產(chǎn)方式,。但是,化學(xué)除草劑的不合理使用，使生態(tài)環(huán)境遭到破壞,同時(shí)對(duì)食品安全造成威脅,。如何降低化學(xué)除草劑對(duì)環(huán)境的污染,，并進(jìn)一步提高除草效率,是目前除草劑領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。發(fā)展新型綠色環(huán)保的除草劑,也是農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展和綠色生產(chǎn)中亟待解決的問題,。而PP1作為一種綠色除草劑,，充分的考慮到環(huán)境因素、除草效果等,，是一種具有潛力的新型除草劑,。圖中（A）PP1對(duì)水稻苗土壤中馬唐種子發(fā)芽率的影響；（B）從不同處理的水稻苗土壤中挑出的馬塘種子,；（C）PP1處理對(duì)水稻平均莖長(zhǎng)的影響,；（D）PP1處理對(duì)水稻平均莖長(zhǎng)影響的直觀圖【擬合作方式】合作開發(fā)、技術(shù)服務(wù),、技術(shù)入股 查看詳情
超均一大尺寸磁性微球的規(guī)模化合成及癌癥早期診斷與 術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)警的外周血腫瘤細(xì)胞快速檢測(cè)試劑盒開發(fā)
所屬領(lǐng)域：生物醫(yī)藥成果簡(jiǎn)介：由于老齡化,、不良的生活行為（如吸煙等）等導(dǎo)致全球腫瘤負(fù)擔(dān)繼續(xù)惡化,。據(jù)國際癌癥研究署估計(jì)，在2008年有12,700,000癌癥患者,，760,000癌癥死亡病例,，56％的患者和64％的死亡病例出現(xiàn)在發(fā)展中國家。盡管發(fā)展中國家腫瘤發(fā)病率是發(fā)達(dá)國家的一半,，但死亡率兩者卻相近,。癌癥的不良預(yù)后與癌癥晚期診斷及錯(cuò)過最佳治療時(shí)期有關(guān)。目前,，迫切需要發(fā)展新型腫瘤標(biāo)記物以早期發(fā)現(xiàn)和診斷癌癥,，提高癌癥患者的治愈率和生存期。該成果采用溶劑熱法可控制備具有高度單分散性的Fe3O4微球，實(shí)現(xiàn)了磁性微球尺寸在50～2000nm范圍的可調(diào),，其>500nm的高單分散性的大尺寸磁珠,，至今未見文獻(xiàn)報(bào)道。以SiO2等包覆所獲得的高單分散性磁珠易于氨基和羧基化,，從而在偶聯(lián)劑（如碳二亞胺）等作用下,，易于實(shí)現(xiàn)納米磁珠與CD45等抗體的有效結(jié)合。目前磁珠表面包被CD45等抗體的試驗(yàn)已順利完成,。采用包被CD45等抗體的磁珠預(yù)期能達(dá)到陰性富集上皮來源的實(shí)體瘤外周血CTCs的試驗(yàn)正在進(jìn)行,，待多次臨床驗(yàn)證此方法具有高靈敏度和特異度的優(yōu)點(diǎn)后，即可組裝成外周血稀有癌細(xì)胞檢測(cè)試劑,，而研發(fā)團(tuán)隊(duì)正在采用陽性富集癌細(xì)胞的方法開發(fā)的檢測(cè)試劑盒則具有更高的臨床價(jià)值和延長(zhǎng)癌癥患者生存期的生命意義,。該成果提出了納米磁珠的全尺寸控制合成新思路，在高效包被CD45等抗體陰性富集實(shí)體瘤循環(huán)血液中稀有癌細(xì)胞的檢測(cè)試劑研發(fā),，既能滿足臨床的迫切需要,，又擁有自主的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，有望獲得可喜的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益,。在陰性富集上皮來源的實(shí)體瘤外周血CTCs的基礎(chǔ)上,，正積極研制陽性富集和陰陽結(jié)合性富集CTCs的實(shí)用技術(shù)，上述技術(shù)均已通過實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn),。關(guān)于Fe3O4微球的制備新方法和血液腫瘤細(xì)胞快速檢測(cè)試劑盒等國家專利正在組織申報(bào),。該成果曾獲江蘇省科技支撐計(jì)劃-社會(huì)發(fā)展基金（BE2012705）資助。目前利用我們的技術(shù)合成的大尺寸免疫磁珠進(jìn)行外周血中稀有癌細(xì)胞的分選效果明顯,，已經(jīng)在各大醫(yī)院實(shí)施臨床試驗(yàn)180余例,，總有效率已達(dá)到70%左右，尤其對(duì)腫瘤患者恢復(fù)期的定期復(fù)查具有很好的跟蹤檢測(cè)作用,，對(duì)放化療后的恢復(fù)期延長(zhǎng)患者壽命和防治復(fù)發(fā)有重要價(jià)值,。主要技術(shù)（性能）指標(biāo)：（1）與現(xiàn)行采用的納米磁珠相比，該成果能在全尺寸（50-2000nm）范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)高度單分散性的Fe3O4微球的控制合成,。尤其是700-900nm的大尺寸Fe3O4微球的控制制備既實(shí)現(xiàn)了Fe3O4微球的尺寸和均一性控制,，同時(shí)所得Fe3O4微球具有很高的磁化率,，為磁分離癌細(xì)胞奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),；（2）國內(nèi)尚沒有很好的血液腫瘤細(xì)胞快速檢測(cè)試劑盒開發(fā)上市，而美國和德國的血液腫瘤細(xì)胞快速檢測(cè)試劑盒價(jià)格昂貴,，因此本成果可開發(fā)出低成本,、高附加值的外周血癌細(xì)胞快速檢測(cè)試劑盒；（3）鑒于國內(nèi)醫(yī)院的條件有限,，其大尺寸Fe3O4微球的控制制備及免疫磁珠的開發(fā),，可實(shí)現(xiàn)在熒光顯微鏡下觀察、計(jì)數(shù)的目的,，便于普通三甲醫(yī)院進(jìn)行外周血癌細(xì)胞的富集,、分離與篩選,。市場(chǎng)前景：行業(yè)需求量大，應(yīng)用面廣,，具有很強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力,，可產(chǎn)生巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。應(yīng)用范圍：在大專院校,、科研院所和醫(yī)院及開展癌細(xì)胞分離與研究的領(lǐng)域等具有良好的應(yīng)用與產(chǎn)業(yè)化前景,。擬合作方式：技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)入股,、面談 查看詳情
